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你所不知道的“老藥新用”

2015-04-29 15:27 來源:生物谷 點擊:

核心提示:老藥新用,即利用已知藥物來治療非適應癥等疾病,隨著科學家們研究的深入,其常常會在研究中偶然發現有些已經使用了很多年的藥物可以用來治療一些別的人類疾病,而且效果還非常理想,副作用低;小編將帶領大家學習一些近年來“老藥新用”的一些重磅級研究。

老藥新用,即利用已知藥物來治療非適應癥等疾病,隨著科學家們研究的深入,其常常會在研究中偶然發現有些已經使用了很多年的藥物可以用來治療一些別的人類疾病,而且效果還非常理想,副作用低;小編將帶領大家學習一些近年來“老藥新用”的一些重磅級研究。

【1】Cell reports:老藥新用—抗真菌藥物伊曲康唑抑制腸道病毒復制

近日,來自荷蘭的研究人員在國際期刊cell reports在線發表了他們一項最新研究成果。他們通過研究發現抗真菌抗腫瘤藥物伊曲康唑(ITZ)可作為廣譜性腸道病毒抑制劑發揮作用。這項研究對開發伊曲康唑在治療腸道病毒性疾病方面的新作用具有重要意義。

文章指出,ITZ能夠通過靶向氧化固醇結合蛋白(OSBP)和OSBP相關蛋白4(ORP4)抑制病毒RNA復制,并且發現OSBP/ORP4特異性拮抗劑OSW-1也能夠抑制腸道病毒的復制。通過實驗證明,敲低OSBP表達能夠抑制腸道病毒復制,過表達OSBP或這ORP4能夠抵消ITZ和OSW-1對病毒復制的抑制作用。ITZ能夠結合OSBP并抑制其發揮膽固醇和4-磷酸磷脂酰肌醇轉運功能,可能擾亂了病毒誘導的膜改變,這對病毒復制過程中細胞器形成具有重要影響,同時,研究人員還發現ITZ也能夠抑制肝炎C病毒復制。

【2】Gut:雷帕霉素老藥新用 或可抑制胰腺癌的發展

-近日,刊登在國際雜志Gut上的一篇研究論文中,來自英國格拉斯格大學等處的研究人員通過研究發現了一種老藥可以新用,即這種老藥可以抑制某種胰腺癌的發展并且阻斷其擴散。

文章中研究人員用這種老藥(雷帕霉素)來治療患胰腺癌的小鼠,此前臨床試驗中,當研究者給所有患者服用雷帕霉素時,并沒有發現其可以有效抑制胰腺癌的發展,而在這項研究中,研究人員表示,雷帕霉素可以有效治療因PTEN基因錯誤而引發的胰腺癌。當給予因PTEN突變而發生胰腺癌的小鼠雷帕霉素之后后,研究者發現雷帕霉素可以有效阻斷癌細胞的擴散和發展,在某些小鼠機體中,雷帕霉素甚至可以促進腫瘤死亡。

雷帕霉素可以阻斷一種名為哺乳動物雷帕霉素靶點(mTOR)的蛋白質,mTOR可以控制細胞的生長;研究人員表示,因PTEN突變而產生的胰腺腫瘤或許依賴于mTOR而生長;在對人類機體胰腺腫瘤分析后,研究人員發現5個人中就有1人攜帶有錯誤的PTEN基因,而依賴于雷帕霉素的療法或許會給這些風險個體帶來福利。

【3】老藥新用—抗瘧藥或改善乳腺癌對他莫昔芬耐藥

雌激素受體陽性乳腺癌的臨床前期試驗顯示,抗瘧藥物羥基氯喹克服了乳腺癌對他莫昔芬的抵抗。

在有些雌激素受體陽性乳腺癌患者中,同時應用抗瘧藥物氯喹很可能會推遲甚至逆轉抗雌激素藥物(例如他莫昔芬)的抵抗。喬治城大學醫學中心的RobertClarke醫生通過電子郵件對路透健康說到。這種藥物聯用方式在動物模型中貌似是安全的,并且至少在一個臨床試驗中做過評估。因為氯喹是一種古老的藥物,將其應用于乳腺癌患者的治療也是非常經濟、有效的。

羥基氯喹可以抑制自我吞噬。自我吞噬是乳腺癌細胞誘導的凋亡過程,抗雌激素藥物對其有促進作用。目前還不清楚干擾這一過程是否對乳腺癌的治療有益。

【4】J Med Chem:開發出檢測老藥新用的技術

隨著開發新藥成本的上升,科學家們正在開發出新方法,看看是否可以將已有的藥物用在治療其他疾病上面,再利用現有藥品的技術可以減少藥物研發成本,并且可以為病人的快速治療提供幫助,相關研究成果刊登在了近日的國際雜志Journal of Medical Chemistry上。

研究者Sivanesan和其同事解釋道,目前世界上藥企正在減少其藥物研發投入,因為新的藥物開發方法非常昂貴、耗時而且最終以失敗告終??茖W家們知道,已經得到批準的藥物或許對治療其它疾病會有好的效果,然而識別老藥物是否具有新的治療價值的方法缺少其精準度,而且會有很多缺點。因此研究者開發出了一款電腦計算方法“成串-比對-過濾-流線方法”(Train-Match-Fit-Streamline,TMFS),這種方法使用11中因子開快速將藥物和疾病配對。

【5】Nat Med:老藥新用,金諾芬抗阿米巴蟲效力明顯

痢疾變形蟲(Entamoeba histolytica)又稱溶組織內阿米巴,是一種腸道內寄生蟲,可引起阿米巴痢疾和肝膿腫,全球每年7萬多人死于該寄生蟲感染,是全球的主要死亡原因,被美國國家衛生研究院列為B類優先生物防衛病原體,目前治療方法依賴于有副作用的甲硝唑(metronidazole),對藥物的潛在耐藥性也日益顯著。

現在,研究人員使用藥物高通量篩選法,發現藥物金諾芬(auranofin)對痢疾變形蟲非常有效,它主要靶向一種保護阿米巴蟲免受氧攻擊的酶,從而增強阿米巴蟲對活性氧介導性殺戮的敏感性,出人意料的是,金諾芬是美國食品和藥物管理局25年前批準的類風濕性關節炎藥物。

因為金諾芬是FDA批準使用的藥物,就可以節約高費用研制的時間。在研究的動物模型中,金諾芬抗阿米巴蟲效力是甲硝唑的十倍多,它能顯著地減少寄生蟲數量、減輕炎癥損傷、減小肝膿腫大小。

【6】NEJM:老藥新用 膀胱癌治療獲進展

4月19日,新英格蘭雜志(New England Journal of Medicine)發表的一項研究結果顯示,將化療添加到標準劑量放療中可提高膀胱癌的存活率。

肌肉浸潤性膀胱癌通常使用手術治療,但是放療提供了切除術外的另一種選擇。本試驗結果顯示聯合化療和放療可產生更好的結果,可能是時候重新評估保留膀胱和手術在治療肌肉浸潤性膀胱癌中的作用了,尤其是針對那些具有手術并發癥高風險的病人。

研究組由Nicholas James領導,研究結果顯示放化療可顯著改善膀胱癌的局部控制?;煹奶砑涌蓽p少33%的局部復發的風險,減少近50%的侵襲性復發風險。

William U. Shipley教授和Anthony L. Zietman教授在同期述評中寫到,該項具有里程碑式的研究具有改變臨床實踐的結果。他們指出,該研究在放療基礎上加上了可耐受的化療方案,比單獨放療治愈明顯更多的病人,治療速度與最好的膀胱切除術類似。

【7】ecancermedicalscience:抗真菌藥物或可有效治療癌癥

近日,一項刊登在國際雜志ecancermedicalscience上的研究論文中,來自ReDO(對藥物進行重新定向的腫瘤研究計劃)計劃小組的研究者通過研究表示,一種常見的抗真菌療法或可用于治療癌癥。ReDO計劃即國際抗癌科學家聯合在一起進行的一項大型研究,致力于開發利用常見藥物來作為新型的癌癥療法。

該項計劃如今已經發表了關于藥物開發的數篇研究報道,而且這些藥物具有一定的臨床證據足以進行臨床試驗。其中伊曲康唑就是一種用于治療廣譜真菌感染的藥物,包括皮膚和指甲的感染等,該藥物同時或可作為一種新型的抗癌療法。Pan Pantziarka指出,伊曲康唑在治療一系列癌癥患者上表現出了巨大潛力,尤其是非小細胞肺癌及某些罕見的惡性腫瘤。

伊曲康唑是一種非專利制劑,其非常廉價而且有證據表明其可以有效抑制前列腺癌的轉移,研究者表示,這或許就可以使得伊曲康唑成為極具吸引力的新型癌癥藥物,不僅對于中低收入國家非常重要,而且對于衛生系統不堪重負的國家也是一項福利。但在抗真菌藥物進入抗癌市場前卻難免會遇到一些障礙,目前研究者正在收集對藥物重新定向的數據,旨在得到醫學界的關注。

【8】Science:癌癥藥物還可治療脊髓損傷

脊髓的損傷很少會痊愈,因為損傷的神經細胞并不能再生,而較長的神經纖維的再生長往往會被瘢痕組織及神經內部的分子過程所妨礙,近日一篇發表于國際著名雜志Science上的研究論文中,來自德國神經退化疾病中心(DZNE)的研究人員通過進行動物實驗發現,癌癥藥物埃博霉素(Epothilone)或可減少脊髓損傷后疤痕組織的形成,同時可以刺激損傷神經細胞的生長,而這將有效促進動物機體的神經再生及運動機能的改善。

神經細胞作為像電線一樣的導體可以以電脈沖的形式傳遞并且接收信號,但這種功能在個體事故或疾病中往往是被損傷的,無論如何受影響的神經都會依賴于其所處的位置來進行大面積恢復,比如肢體或軀干的神經細胞就會在某種程度上進行再生并且恢復部分甚至全部功能;然而位于大腦和脊髓中的神經元卻不具備這樣的恢復能力,究其原因,研究者表示,這或許是因為疤痕組織的形成以及阻斷軸突再生的細胞過程所導致的。

【9】藥品也跨界:羅氏癌癥藥物Avastin能治療眼疾

英國一些有影響力的臨床醫生最近向國家衛生署(NHS)提出申請:將羅氏公司的癌癥藥物Avastin阿瓦斯?。簇惙慰梗┯糜谒ネ诵匝壅系K疾病,比如濕性年齡相關黃斑變性(AMD)。因為他們在臨床工作中發現了該藥物對黃斑變性的顯著療效,同時該藥的成本效益價值較高。

來自120家臨床試驗委托機構的醫生聯名對國家衛生署施壓,希望能取締現在對Avastin的處方限制。因為該藥除了能治療癌癥,還可以治療濕性年齡相關黃斑變性。如果此愿望能夠實現,就能每年為國家衛生署節省15,800萬美元,這節省下來的資金就可以用于其他醫療設施的完善。

國家衛生署臨床研究委員會副主席Amanda Doyle博士說道:“作為一名臨床醫生,我看到了隨著社會的老齡化,越來越多的人患上了眼部慢性疾??;作為一名委員,我有責任把每個英鎊花到刀刃上”。羅氏的Avastin雖然是以癌癥藥物的名義上市的,并未經批準用于眼疾的治療,但是在實際應用中,醫生會給黃斑變性的患者介紹使用此藥。

【10】Int J Cancer:抗血管生成藥物多巴胺或可用于癌癥治療

-近日,來自俄亥俄州立大學綜合癌癥研究中心的研究人員通過研究揭示,一種當前用于治療心臟、血管及腎臟疾病的藥物—多巴胺或許可以安全用于癌癥治療中,來遏制腫瘤組織血管的生長,相關研究發表于國際雜志International Journal of Cancer上。

文章中,研究者通過研究表明,多巴胺可以抑制兩種動物模型機體血管的生長,同時并不會引發嚴重的副作用。此外,多巴胺還可以抑制因5-氟尿嘧啶引發的血液中中性白細胞數量的減少,5-氟尿嘧啶是一種常用于治療胃腸道及其它腫瘤的化療制劑,比如結腸癌、胃癌及胰腺癌等。

研究者Sujit Basu說道,本文研究中我們首次揭示了,廉價藥物多巴胺在臨床用于抑制血管生成時并不會引發嚴重的副作用,由于多巴胺常用于臨床中治療其它障礙,因此本文研究或將快速轉化到臨床中用于癌癥病人的治療。早期研究中研究者揭示,多巴胺可以通過抑制血管表皮生長因子A(VEGF-A)的活性來阻斷腫瘤中新生血管的生長。

【11】抗瘧疾藥物氯奎寧或可有效抑制癌癥的侵襲轉移

近日,來自法蘭德斯大學聯辦生物技術研究院的研究人員在對實驗動物進行研究時發現,抗瘧疾藥物氯奎寧或具有明顯的抗癌效應,截至目前,研究者們推測氯喹可以增加癌細胞對化療的敏感性。研究者表示,氯奎寧同樣可以使得腫瘤組織的異常血管正?;?,結果從一方面來講會增加癌細胞的屏障功能,進而阻斷癌細胞的擴散和轉移;從另一方面將則會增強腫瘤的灌注,使得其對化療作用更為敏感。

氯奎寧是一種常見的用于治療瘧疾及特定類型自身免疫疾病,比如類風濕性關節炎的藥物,氯奎寧可以阻斷癌細胞的自噬過程,降低癌細胞對化療作用的耐受性;研究者Hannelore Maes說道,我們開啟這項研究目的在于揭示氯奎寧增強抗癌效應的分子機制,盡管當前研究人員都假設氯奎寧可以通過阻斷癌細胞的自噬來增強抗癌特性,但是并沒有有效的證據來證明。

【12】研究發現白血病藥物可用于抵抗其他癌癥

據英國《每日郵報》6月12日報道,白血病患者會服用一種酶抑制劑來治療白血病,而最新研究表明,這種原本只用來治療白血病的藥物還能抵抗其他類型的癌癥,并通過抑制腫瘤生長防止病情復發。

這項最新研究由英國科學家發起,并發表在《自然》雜志上,揭示了酶抑制劑在抑制腫瘤生長和擴散方面的神奇功效,以及能降低癌癥的惡化概率。來自倫敦大學學院、巴布拉漢研究所、劍橋大學以及倫敦大學瑪麗女王學院的研究人員與來自美國基因泰克公司的科學家們合作發現了抑制劑能提高人的免疫系統從而殺死癌細胞。

癌癥患者體內會釋放出一種P110型的酶,這種化學元素能控制人的免疫力,讓患者難以抵御病情。然而酶抑制劑剛好能抑制體內的酶元素,從而增強患者抵御癌癥的能力??茖W家們給攜帶乳癌的白鼠注入了抑制劑,通過觀察,它們的癌細胞數量變小,擴散變緩,最后的成活率也大大高于那些沒有注入抑制劑的白鼠。白鼠實驗證明,抑制劑不僅能提高癌癥成活率,還能在癌癥治療領域發揮作用。

【13】Neuron:癌癥藥物或可阻斷癡呆癥相關的大腦炎性疾病

近日,刊登在國際雜志Neuron上的一篇研究論文中,來自加州大學歐文分校的研究人員通過研究發現,一系列用于治療免疫相關障礙和癌癥的藥物(膠質母細胞瘤等疾?。┛梢韵桶V呆相關連疾病的神經損傷及大腦損傷。

文章中,研究者Kim Green表示,這些藥物可以消除大腦的小膠質細胞,小膠質細胞可以加速許多神經疾病,包括阿爾茲海默氏癥及帕金森在內的許多疾病的惡化。由于小膠質細胞參與了許多大腦障礙的發生,因此這項研究不僅可以幫助研究者開發調節大腦炎癥的新型療法,而且可以幫助完全消除相關的腦部疾病。

研究者利用小鼠模型,重點進行藥物CSF1R抑制劑對小膠質細胞的作用等相關研究,研究者發現CSF1R抑制劑可以完全清除成體小鼠大腦中央神經系統中的小膠質細胞,而并不帶來任何副作用或者小鼠認知上的障礙;這對于研究者開發治療神經炎性相關的大腦障礙將是一大幫助。

【14】Angew. Chem. Int. Edt:銥類藥物將引起癌癥治療大革命

近日,英國Warwick大學完成的一項新研究將對癌癥治療帶來革命性影響,可能會導致癌癥的生存率顯著改善。相關研究結論刊登在Angewandte Chemie International Edition雜志上,研究人員開發出一種新的藥物,可以操縱身體的自然信號和能量系統,讓身體去攻擊和關閉癌細胞。

新開發的藥物是ZL105,此藥物是基于貴金屬銥的化合物。研究發現ZL105有可能取代目前使用的抗腫瘤藥物,現有的抗癌藥物隨著時間的推移變得不那么有效,會導致大范圍的副作用,損害健康細胞。

Warwick大學研究員、研究共同作者博士Isolda Romero-Canelon說:癌癥細胞的能量“生成機器”因為試圖跟上癌細胞快速增殖和侵襲的需求變得很敏感,我們的藥物能讓癌細胞能量機器超過負荷,導致他們減慢和關閉。初步數據表明,該新型藥物可以更有效地治療卵巢癌,結腸癌,黑色素瘤,腎癌以及一些乳腺癌。研究人員的目標,是擴大研究藥物對耐藥癌癥以及第一輪化療后產生抵抗的癌癥的影響。

【15】Diabetes Obes Metab:糖尿病治療藥物降低糖尿病女性患者的癌癥風險

近日,以Cleveland診所主導完成的一項研究表明,一種特定類型的糖尿病藥物可以減少2型糖尿病女性患者患癌癥的風險,降低率高達32%。

相比與一般人群,2型糖尿病患者具有更高的幾率會發生癌癥和癌癥復發。這項研究發表在線今天的Diabetes, Obesity and Metabolism雜志上,表明廣泛使用的處方抗糖尿病藥物可以與癌癥風險增加或減少相關,這取決于用藥類型。

Sangeeta Kashyap帶領的一個研究小組,比較常用于治療2型糖尿病的兩類藥物:胰島素增敏劑和胰島素促泌劑。胰島素增敏劑通過增加肌肉、脂肪和肝對胰島素的反應,降低體內血糖和胰島素水平。胰島素促分泌通過刺激胰島β細胞,生成更多的胰島素降低血糖。

【16】Nat Commun:高血壓藥物“氯沙坦”可以治療癌癥嗎?

本期Nature Communications上發表的一篇研究論文報告說,藥物“氯沙坦”(常用來治療高血壓)能減少小鼠的腫瘤形成。這些發現表明,該藥物今后對于人類癌癥的治療來說可能會被證明是有用的。

腫瘤血管為癌細胞提供營養,抗癌藥物的輸送最終也靠它們。Rakesh Jain及同事發現,癌細胞的周圍環境會給這些腫瘤血管施加物理壓力,這會限制血液流動和降低化療藥物向腫瘤內滲透的能力。他們發現,用“血管緊張素-II”的對抗藥“氯沙坦”(被廣泛用來治療高血壓)進行治療,會減少腫瘤環境中壓迫腫瘤血管的蛋白質和復糖的生成。

【17】Nat Commun:高血壓藥物可能有助于提高癌癥治療

使用現有的,行之有效的高血壓藥物可能會改善癌癥化療的結果,其機制為通過恢復實體腫瘤中“倒塌”的血管。相關研究論文發表在Nature Communications雜志上,美國馬薩諸塞州總醫院(MGH)的調查人員描述了血管緊張素抑制劑氯沙坦如何增加乳腺癌和胰腺癌小鼠模型中血流量,改善化療藥物和氧氣運送整個腫瘤。

以這項研究結果為基礎的臨床試驗正在進行中。麻省總醫院Rakesh K. Jain博士解釋說:血管緊張素抑制劑是安全的,已經使用了十多年,將來或許可以重新用于癌癥治療。

不同于抗血管生成藥物,前者提高腫瘤的血流量,修復腫瘤血管結構異常,血管緊張素抑制劑主要開拓這些血管。著眼于腫瘤的物理和生理特性如何能抑制癌癥療法,Jain的團隊發現,氯沙坦通過抑制膠原蛋白的生成,提高相對較大的治療分子在腫瘤內分布。

【18】PLoS ONE:癌癥藥物伊馬替尼或可用于治療人類多發性硬化癥

近日,刊登在國際雜志PLoS ONE上的一篇研究報告中,來自瑞典卡羅琳學院的研究者通過研究發現,當前一種治療癌癥的藥物可以緩解多發性硬化癥(MS)大鼠的病情發展。這項研究獲幫助研究者開發出新型治療人類多發性硬化癥的療法。

多發性硬化癥是一種常見的免疫系統攻擊脊髓和大腦的疾病,其可以損傷神經組織,并且引發視覺損傷、中風以及其它神經障礙。在瑞典約有17,000位MS受害者,其中大部分患者在20歲至40歲期間發病。研究者Ingrid Nilsson表示,目前我們迫切需要發現新型的藥物來治療MS患者的疾病癥狀來給患者造福。

當機體白細胞攻擊中樞神經系統的時候就會引發該疾病的發生,而中樞神經系統通常受到血腦屏障的保護,其可以控制什么東西來通過血管壁。然而,MS引發的炎癥可以使得血腦屏障更容易讓免疫細胞通過。

當前研究中,研究者通過封閉大鼠的血腦屏障來檢測疾病影響其神經癥狀的可能性,研究者使用的大鼠模型,其免疫防御力是由神經組織的內源性蛋白質來刺激的,這種內源性蛋白質可以誘發自體免疫反應,借此白細胞就可以攻擊這種蛋白質來引發大鼠和人類MS疾病一樣的癥狀發生。隨后研究者使用伊馬替尼來處理大鼠,這種藥物是一種用于治療特定類型癌癥,此前證明該藥物可以降低血腦屏障的滲透性。

【19】PNAS:改善睡眠藥物有助開發新的癌癥療法

近日,一項刊登在PNAS雜志上的最近研究發現,一種廉價的治療睡眠障礙的藥物似乎也是一種癌細胞的強效抑制劑。Fred Hutchinson癌癥研究中心的研究人員通過迅速分析基因組后發現了這一藥物的作用靶點,研究人員表示這項研究對更有效和更安全的治療癌癥的發展具有深遠的影響。

研究主要領導者——Carla Grandori醫學博士使用高通量篩選技術結合siRNA基因沉默技術發現了癌細胞的致命弱點,這一致命弱點是由Myc基因驅動的。

幸運的是,Myc驅動癌細胞有一個致命的弱點。其快速生長和分裂會破壞它們的DNA,腫瘤細胞依賴于其他基因修復損害。一旦抑制這些基因可以就削弱癌細胞的能增長力。

Grandori和他的團隊發現了超過100個基因能殺死Myc驅動的癌細胞,而不影響正常細胞,這意味著這些基因可能是一個新的、無毒的癌癥治療的靶標。

【20】Nat Neuro:一種癌癥藥物可防止中風時神經細胞死亡

一種有殺死癌細胞作用的化學治療藥物可用來防止中風時的神經細胞死亡,近日的國際雜志《自然—神經科學》Nature Neuroscience上的一篇報告給出此結論。

這種藥物名為ABT-737,可引發程序性細胞死亡,因而常被用于腫瘤治療。Elizabeth Jonas和同事在報告中稱,在大腦血液供應暫時停止,比如局部缺血或者中風時,這種藥物在一定控制下能夠防止神經細胞死亡。該藥物似乎通過干擾一種名為deltaN-Bcl-xL的促凋亡蛋白的作用來起到效果,deltaN-Bcl-xL在局部缺血時產生,其本身可引發程序性細胞死亡。

研究人員目前還不清楚,為何這種藥物能殺死腫瘤細胞卻會在局部缺血的情況下保護神經細胞。但是,這項研究證明了Bcl-xL蛋白可以作為治療中風的一種潛在標靶。

【21】默沙東(Merck)公司癌癥藥物攻入HIV病毒老巢

默沙東(Merck & Co.)公司的一種抗癌藥物給那些一直夢想著徹底消滅HIV病毒的研究人員帶來了希望。一項有關Zolinza藥物的新研究表明,該藥物可以讓休眠狀態的HIV病毒遭受免疫細胞的攻擊,而目前的治療方法對這種休眠狀態的HIV無能為力,彭博社報道。

有6位HIV陽性患者參與了該項研究,雖然均未治愈,但研究結果卻標志著尋找能徹底根治這種傳染性疾病療法的偉大勝利。領導該項研究的是北卡羅來納大學教堂山分校的David Margolis,他告訴彭博社稱,正在尋求FDA通過對另一項有關Zolinza在HIV患者中的研究,在此研究中,將使用更大劑量的藥物。

默沙東(Merck & Co.)公司和吉利德(Gilead)公司都生產有抗病毒藥物,能夠控制HIV,但這些藥物需要連續的服用,否則患者會有病毒復發的風險。Margolis和其他研究者正在尋求相關措施,把HIV病毒從身體中的藏匿之地挖出來,讓病毒暴露于免疫系統的攻擊,并最終根除病毒。

Tags:巨貪 天朝 院長

責任編輯:露兒

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